這一現(xiàn)象或許與其作用機(jī)制密切相關(guān)。MRG003通過(guò)精準(zhǔn)遞送細(xì)胞毒藥物，實(shí)現(xiàn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的直接殺傷；而普特利單抗則通過(guò)解除免疫抑制、重啟T細(xì)胞活性，增強(qiáng)機(jī)體的免疫應(yīng)答。兩者分別作用于腫瘤治療的不同通路，實(shí)現(xiàn)了“內(nèi)外夾擊”的雙重作用，還可能形成“1+1>2”的協(xié)同效應(yīng)，從而帶來(lái)更深度、更持久的抗腫瘤反應(yīng)。

目前，該組合方案正從“機(jī)制驗(yàn)證”邁向“長(zhǎng)期療效確證”階段，相關(guān)III期注冊(cè)研究也在加速推進(jìn)之中。從現(xiàn)有數(shù)據(jù)來(lái)看，MRG003聯(lián)合普特利單抗方案已經(jīng)在R/M-NPC二線治療領(lǐng)域取得了前所未有的突破。若后續(xù)研究進(jìn)一步驗(yàn)證其療效與安全性，該組合有望重塑R/M-NPC的治療格局，為耐藥患者帶來(lái)新的生存希望，也為ADC與免疫聯(lián)合策略在更多實(shí)體瘤中的臨床拓展提供堅(jiān)實(shí)的實(shí)踐依據(jù)。

從鼻咽癌到頭頸癌：EGFR ADC+PD-1組合臨床潛力再進(jìn)階

如果說(shuō)MRG003聯(lián)合普特利單抗方案已在鼻咽癌中經(jīng)驗(yàn)證了“可行性”，那么其在頭頸鱗癌（SCCHN）中的探索，則是更具戰(zhàn)略意義的“拓展”，同時(shí)也彰顯出該組合在跨癌種和多維度應(yīng)用的臨床潛力。

目前，復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN的一線標(biāo)準(zhǔn)治療以PD-1單藥或PD-1聯(lián)合化療為主。盡管免疫治療顯著延長(zhǎng)了患者生存，但總體療效仍有局限，這也暴露了臨床對(duì)更高效治療手段的迫切需求。EGFR是SCCHN的重要靶點(diǎn)，而MRG003聯(lián)合普特利單抗方案正借助ADC技術(shù)和免疫治療的雙重加持，試圖為復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN一線治療開(kāi)辟新的方向。

此次ESMO大會(huì)更新的II期研究結(jié)果，為這種創(chuàng)新療法的進(jìn)一步應(yīng)用提供了充分支撐。該研究納入了37例復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性SCCHN患者并分劑量探索MRG003與普特利單抗聯(lián)合療法的有效性和安全性。其中，高劑量治療組（DL2）的ORR和DCR分別高達(dá)60%和100%，且所有獲得緩解的患者在數(shù)據(jù)截止時(shí)仍處于持續(xù)緩解狀態(tài)，12個(gè)月的DoR率保持100%，療效優(yōu)勢(shì)顯著。此外，其安全性表現(xiàn)良好，目前仍在隨訪以明確最佳治療劑量。

這一結(jié)果的意義不止在于“高響應(yīng)率”，更在于其驗(yàn)證了ADC+IO策略在復(fù)雜腫瘤免疫環(huán)境中的廣泛適用性。SCCHN具有高度異質(zhì)性，部分患者對(duì)免疫檢查點(diǎn)抑制劑反應(yīng)有限，對(duì)EGFR靶向治療的應(yīng)答也因多樣的基因突變譜存在差異[1]。在此背景下，MRG003聯(lián)合普特利單抗方案仍取得了較高的ORR，若后續(xù)在III期臨床研究中延續(xù)療效方面的優(yōu)勢(shì)，或可通過(guò)雙重作用機(jī)制最大化兩類療法的價(jià)值，并突破現(xiàn)有的治療瓶頸。

從鼻咽癌到頭頸鱗癌，MRG003與普特利單抗組合的療效優(yōu)勢(shì)正逐步凸顯。此前，MRG003也開(kāi)展過(guò)單藥研究，而與免疫治療聯(lián)合后，無(wú)論是在不同腫瘤類型，還是在治療線數(shù)前移的治療場(chǎng)景中，均展現(xiàn)出更優(yōu)的療效表現(xiàn)，可見(jiàn)樂(lè)普生物這步“ADC+IO”的棋確實(shí)走對(duì)了。

其實(shí)放眼整個(gè)行業(yè)，ADC+IO聯(lián)合策略雖已是熱門(mén)方向，但多數(shù)企業(yè)還處于布局階段，真正取得明確療效數(shù)據(jù)的方案并不多見(jiàn)。而MRG003與普特利單抗組合療法就是其中之一，這恰恰印證了樂(lè)普生物的前瞻視野。另一方面，也可以看到樂(lè)普生物的研發(fā)布局正在有序落地，從單藥到聯(lián)合、從后線到前線、從單一瘤種到多適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)，樂(lè)普生物正以系統(tǒng)性創(chuàng)新逐步構(gòu)建起以ADC為核心、免疫協(xié)同為驅(qū)動(dòng)的競(jìng)爭(zhēng)壁壘，穩(wěn)步夯實(shí)其在腫瘤創(chuàng)新賽道的核心競(jìng)爭(zhēng)力。

聚焦TF新靶點(diǎn)：MRG004A在胰腺癌的新突破

在樂(lè)普生物的ADC戰(zhàn)略版圖中，EGFR只是其深耕多年的核心靶點(diǎn)之一，而更廣闊的靶點(diǎn)布局也正全面鋪開(kāi)。其中，高潛力的組織因子（TF）無(wú)疑是繼EGFR之后的又一關(guān)鍵落子。TF在多種實(shí)體瘤中高表達(dá)，尤其在胰腺癌中，表達(dá)率超過(guò)80%，并與更強(qiáng)的侵襲性和不良預(yù)后密切相關(guān)。國(guó)際上，Seagen（已被輝瑞收購(gòu)）雖然率先布局TF ADC，但主要聚焦于宮頸癌等領(lǐng)域，靶點(diǎn)潛能遠(yuǎn)尚未被完全挖掘。

樂(lè)普生物自主研發(fā)的MRG004A，是國(guó)內(nèi)領(lǐng)先的TF ADC之一。其設(shè)計(jì)融合了Glyco Connect™定點(diǎn)偶聯(lián)和Hydra Space™極性間隔技術(shù)，通過(guò)將TF靶向單抗與高效抗微管藥物MMAE精確結(jié)合，不僅顯著提升了血液中藥物的穩(wěn)定性，也在殺傷效應(yīng)與安全性之間實(shí)現(xiàn)了理想平衡。這種結(jié)構(gòu)創(chuàng)新，使MRG004A具備了“高選擇性+高效能”特質(zhì)，為解決胰腺癌治療困局提供了新的可能。

在此次ESMO大會(huì)上披露的I期胰腺癌隊(duì)列最新結(jié)果中，MRG004A再次交出令人振奮的成績(jī)單。研究共納入39例既往標(biāo)準(zhǔn)治療失敗或不耐受的晚期胰腺癌患者，中位隨訪時(shí)間達(dá)15.5個(gè)月，生存數(shù)據(jù)成熟。在既往接受過(guò)至少一線治療的患者中（n=10），客觀緩解率（ORR）達(dá)40.0%，疾病控制率（DCR）為80.0%，中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）為5.8個(gè)月，中位總生存期（OS）為13.2個(gè)月，且安全性可管理。晚期胰腺癌惡性程度高、進(jìn)展迅速、且一二線治療仍以化療為主，缺乏能有效的治療手段，MRG004A所展現(xiàn)出的可觀療效，正為患者帶來(lái)新的治療可能與希望。

更重要的是，MRG004A的臨床獲益并不依賴特定的生物標(biāo)志物。不同于CLDN18.2、KRAS等靶向藥物受限于分子分型或突變狀態(tài)，TF在胰腺癌中具有廣譜表達(dá)特征，使MRG004A天然具備更廣的潛在適用人群。研究結(jié)果顯示，在多線治療后，MRG004A依然展現(xiàn)出穩(wěn)定的抗腫瘤活性，這為T(mén)F靶點(diǎn)在胰腺癌中的臨床可行性提供了堅(jiān)實(shí)證據(jù)。

MRG004A于2025年8月正式啟動(dòng)了III期注冊(cè)臨床，意味著國(guó)產(chǎn)TF ADC進(jìn)入“加速驗(yàn)證期”。這一進(jìn)展也是樂(lè)普生物ADC管線布局的重要里程碑。在全球ADC競(jìng)爭(zhēng)格局中，樂(lè)普生物正以穩(wěn)健的創(chuàng)新節(jié)奏，構(gòu)建覆蓋多靶點(diǎn)、多癌種的管線矩陣，持續(xù)拓寬ADC技術(shù)在臨床中的應(yīng)用邊界。

隨著后續(xù)III期研究的深入推進(jìn)，MRG004A有望讓TF這一新興靶點(diǎn)在胰腺癌領(lǐng)域真正“從概念走向現(xiàn)實(shí)”。未來(lái)，它或?qū)⒊蔀橥苿?dòng)胰腺癌治療格局重塑的重要力量，也為ADC技術(shù)在難治實(shí)體瘤中的深度突破提供了新的可能。

總結(jié)

從此次ESMO公布的三項(xiàng)研究成果中，可以清晰看到樂(lè)普生物在ADC領(lǐng)域的研發(fā)邏輯與進(jìn)化路徑：從單藥探索到聯(lián)合策略，MRG003與普特利單抗構(gòu)建起PD-1+ADC的協(xié)同體系；從單一癌種到多適應(yīng)癥拓展，鼻咽癌、頭頸鱗癌等均取得顯著療效，MRG003更已率先進(jìn)入上市申報(bào)階段；從單靶點(diǎn)到多靶點(diǎn)，研發(fā)版圖正由EGFR拓展至TF，并延伸至HER2、CD20、CLDN18.2、GPC3、CDH17等高價(jià)值靶點(diǎn)，布局深度與廣度同步擴(kuò)展。

如今，全球ADC領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)已處于白熱化階段。樂(lè)普生物憑借其清晰且前瞻性的研發(fā)布局，精準(zhǔn)錨定核心賽道，不斷用切實(shí)的研發(fā)成果書(shū)寫(xiě)著自身的成長(zhǎng)故事，也讓我們看到了中國(guó)藥企在全球醫(yī)藥舞臺(tái)上綻放光彩的更多可能。

參考資料： [1]Elmusrati, A., Wang, J. & Wang, CY. Tumor microenvironment and immune evasion in head and neck squamous cell carcinoma. Int J Oral Sci 13, 24 (2021). https://doi.org/10.1038/s41368-021-00131-7